斑馬魚的轉化毒理學，關于斑馬魚的毒理試驗

     轉化毒理學的一個主要目標是識別不良的化學作用。轉化毒理學包括評估多個生命階段的化學毒性，確定毒性作用方式，計算預測模型以及確定在接觸有毒化學物質后保護或恢復健康的干預措施。斑馬魚越來越多地用于轉化毒理學，因為它結合了哺乳動物模型的遺傳和生理優勢以及無脊椎動物模型的更高通量能力和遺傳可操作性。

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     毒理學的一個主要目標是確定外源性藥物對生物系統造成傷害的可能性和機制。盡管人類是大多數異種生物感興趣的主要目標物種，但人類數據有限。 為了解決此數據空白，通常有必要推斷不同物種在不同組織級別（包括計算，生化，體外和體內系統）的集成數據。通過評估跨器官系統和不同生命階段的整合效應提供了體內模型的明顯優勢。但是，所有實驗模型都無法概括人類生物學的某些方面，因此了解并考慮任何給定模型的局限性非常重要。

模型生物與人類的比較

轉化毒理學包括四個方面：

 （1） 評估多個生命階段的化學毒性。
 （2）確定化學作用模式和模型間關鍵事件的相關性。
 （3）使用一個模型中的數據預測其他系統中的化學毒性。
 （4）部署模型來制定和評估干預措施，以保護或恢復化學暴露后的健康狀態。

下圖為斑馬魚的轉化毒理學。斑馬魚可用于評估轉化毒理學研究的四個組成部分，包括評估整個生命階段的化學毒性，描述化學作用模式，開發或測試阻斷化學依賴性毒性結果和恢復健康的干預措施，或預測其他系統的化學毒性，包括人類。

斑馬魚轉化毒理學

斑馬魚整個生命周期的化學毒性評估： 斑馬魚經歷了四個主要的生命階段：胚胎期、幼蟲期、幼年期和成年期。

從受精到孵化的胚胎，受精后48到96小時（hpf）的斑馬魚被認為是幼蟲。斑馬魚在受精后～30天（dpf）過渡到幼魚階段，這與許多實驗室培育的品種已確定其性別的年齡相對應。性成熟和產生后代的能力預示著成年階段，其時間約為90-120 dpf。 在大多數主要器官系統的發育和成熟過程中發生的關鍵分子和細胞轉變在序列上是相似的，但在斑馬魚中發生得更快。斑馬魚胚胎和仔魚被廣泛用于發育毒理學研究的理論原因-斑馬魚和人類之間早期發育的分子和細胞機制是保守的。斑馬魚在母體外部迅速發育，在最初的7天里，它們從卵黃囊獲得大部分營養。因此，斑馬魚很容易適應部署96孔或384孔板的高通量篩選以及用于圖像采集，處理和相關分析的自動化工具。由于其相對較短的生命周期，斑馬魚在評估跨代（如表觀遺傳）效應和在整個生命周期中對毒性效應的不同脆弱性方面具有顯著優勢。關于后者，最近對胚胎（3 hpf）、幼蟲（3 dpf）、幼年（30 dpf）和成年斑馬魚（3月齡）暴露于不同濃度的四種不同的strobilurin殺菌劑的評估表明，其幼蟲階段最敏感。

總而言之，斑馬魚是一個特殊的模型，用于說明化學依賴性毒性效應，這些毒性效應在不同的實驗系統中是保守的或不同的。由于該系統具有中到高通量化學基因篩選的固有能力，斑馬魚代表了一個強大的實驗系統，用于評估整個生命周期的化學毒性，確定化學作用模式，生成用于預測人類化學毒性的數據集，以及對干預措施的快速評估，以防止生物體暴露的化學毒性。專注于使用斑馬魚進行轉化研究的研究人員最終可能會對保護人類健康和環境產生深遠的影響。

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